Einst ist Resident Evil 4 für den GameCube erschienen und feierte einen riesen Erfolg. Und da der Erfolg so groß war, brachte Capcom das Spiel als Remake auf die Wii.
Als Leon Kennedy bekommt man den Auftrag die Präsidententochter Ashley zu finden und zu retten. Doch dies ist nicht so einfach, denn die Sekte "Los Illuminados", welche auch Ashley entführt haben, pflanzen Menschen sogenannte "Las Plagas" ein, um sie zu kontrollieren. Dies macht es nicht einfacher die Tochter des Präsidenten zu finden, da man die Zombies so präzise wie möglich erschießen muss.