In Spider-Man: Freund oder Feind, das von der Spider-Man-Filmtrilogie und den klassischen Spider-Man™-Comics inspiriert ist, werden die Spieler herausgefordert, die berüchtigten Erzfeinde aus den Filmen, darunter Doc Ock, der Grüne Kobold, Venom und Sandman erst zu besiegen und sich dann mit ihnen zu verbünden, um in einem epischen Kampf eine weltweite Bedrohung auszuschalten. Im Verlauf der Story des Spiels und bei den packenden Kämpfen steuern die Fans Spider-Man und einen von Zahlreichen Superhelden- oder Superschurken-Partnern und meistern dabei einzigartige Kampf-Moves und –Stile, während Sie zwischen den Charakteren hin- und herwechseln, um Teamkombos auszuführen und die Gegner zu besiegen. Spider-Man: Freund oder Feind ist das erste Spider-Man-Spiel, das einen einzigartigen Kooperations-Modus in dem ein Freund jederzeit beitreten und die Kontrolle über Spider-Mans Partner übernehmen kann, um sich so gemeinsam Seite an Seite durch das Spiel zu kämpfen oder Lieblingslevel erneut zu spielen.
- Spider-Mans Begleiter wählbar (u.a. Blade oder Ironfist). Zwischen den Charakteren kann jederzeit gewechselt werden
- 2-Spieler Coop-Modi – bessere Combos und mehr Schaden im Teamplay möglich
- Alle im Spiel besiegten Gegner stehen ab dann spielbar zur Verfügung – u.a. Doc Ock, Sandman, Green Goblin, Venom
- Details inspiriert durch die 3 Spider-Man Kinofilme – wie etwa Kostüme, Locations – dazu lustige Szenen aus den Filmen, wie die Mary Jane Kuss-Szene in abgewandelter Form
- Bekannte Locations aus den Filmen – den 3 Movie-Games plus komplett neue Locations wie Dschungel, Trans-silvanien oder Nepal
- Wiederspielwert: Jedes Kapitel kann mit anderen Sidekicks erneut und anders erlebt werden (u.a. auch Black Suit Spider-Man)